美国总领事哈利斯提出觐见家定的请求，幕府最终决定让哈利斯进入江户城。家定也忙着准备与哈利斯的会面，可是笃姬却感到十分不安。家定能跟自己商谈的确让笃姬很开心，可是同时她也开始考虑，如果真的失去了将军的权威，她该如何想办法面对。
另一方面，由于某些原因，本寿院开始对笃姬产生反感。笃姬推荐庆喜担任下任将军，而家定又考虑要接受她的意见，这自然引起了本寿院的不满。不久，泷山告诉本寿院反对庆喜继承将军职位的井伊直弼已经回到江户，有了这个强力的伙伴就没什么好担心的了。
眼看会面时间越来越近，哈利斯方面突然提出要求，希望能站着与将军会面。面对这种无礼的要求，笃姬非常愤怒，她想到了一个好主意。会面的日子终于到来了，哈利斯来到会场后大吃一惊。原来家定坐在垫了很多层的榻榻米上等他，就算坐着也比哈利斯高出很多。笃姬的作战大获成功，家定保护了作为将军的威严，会面平安结束。
但是，本寿院得知笃姬让庆喜一起参加会面之后，她的愤怒终于忍耐不住爆发了。本身就不太和谐的婆媳关系，如今更是决定性地决裂了……
日剧笃姬分集介绍第25集
家定突然病倒了本寿院认为这是笃姬的错，因此决定将两人分开。笃姬去拜见本寿院，本想能解开误会，可是对方却埋怨她根本不愿给将军家生下继承人。
与此同时，西乡和大久保等人从萨摩出发，往熊本方向去了。大久保下定决心要出去创出自己的一番天地。但是西乡和熊本藩家老会谈时，却把大久保拒之门外，他心中十分愤怒。
另一方面，因为无法和家定见面，笃姬甚至连东西都吃不下去，她注意到，身为一个女人，她真的彻底爱上了家定。其实相互之间的爱意，在家定身上也是一样的。家定很感激本寿院养育他长大成人，但同时他也宣言自己已经是成人了，有权做出自己的选择，他不再听从母亲的安排，径直往笃姬所在的地方而去……
日剧笃姬分集介绍第26集
围绕下任将军展开的争斗终于进入了白热化状态，推举纪洲庆福继任下任将军的井伊直弼直接到后宫会见了同样支持庆福的本寿院，两人打算联手帮助庆福。而带着齐彬推举庆喜为下任将军这个秘密任务来到后宫的笃姬，感觉到情势对她来说越来越紧迫。
为了打破这种状况，齐彬向幕府提出意见书，表明了自己对于将军继嗣一事的立场。笃姬自己也认为庆福更适合做下任将军，但是迫于齐彬拜托她的责任感，她还是违背自己的意愿，再次请求家定让庆喜做继承人。
另一方面，日本幕府正被美国总领事哈里斯逼迫签订通商条约，为了得到厌恶其他国家的孝明天皇的许可，老中崛田正睦被派往京城处理此事。不过，井伊也开始了对抗朝廷的工作活动，包括敞开国门和将军继嗣两件事，两个问题的争斗舞台终于转到了京城。而此时，关于将军继嗣问题，身在江户的笃姬也得出了自己的结论。